Dương Triệu Vũ sẽ tham gia chương trình với vai trò huấn luyện viên, trực tiếp hướng dẫn và song ca cùng các thí sinh trong team của mình. Ngược lại, với vai trò ban giám khảo, Đàm Vĩnh Hưng sẽ là người nhận xét và cho điểm. Chương trình Trời sinh một cặp sẽ có hai giám khảo và ba huấn luyện viên.

Trời sinh một cặp được xem là bước đệm cho những ngôi sao ca nhạc tương lai có xuất phát điểm không phải là ca sĩ. 12 nghệ sĩ nổi tiếng sẽ kết hợp cùng ba huấn luyện viên để trình diễn những tiết mục song ca trong từng đêm thi. Ba huấn luyện viên sẽ chọn lựa thí sinh về với đội của mình mà không được biết danh tính, tên tuổi của các thí sinh, họ chỉ dựa vào giọng hát và chọn lựa cho mỗi người bốn thí sinh.