Bước vào trận đấu, Liverpool đẩy cao đội hình tấn công ngay khi có tiếng còi khai cuộc. Những pha tấn công trung lộ của Liverpool rất nguy hiểm nhưng hàng thủ của Bayer Leverkusen thi đấu tập trung.
Bộ ba Salah – Diaz – Gakpo liên tiếp khuấy đảo hàng thủ Bayer Leverkusen, tuy nhiên khung thành của Hradecky vẫn đứng vững. Phút 21, Frimpong bị ngã trong vòng cấm sau tác động của Van Dijk nhưng trọng tài không cho Bayer Leverkusen hưởng quả penalty.
Thế trận hiệp 1 diễn ra rất nhanh, hai đội ăn miếng trả miếng nhưng bàn thắng vẫn chưa đến. Phút 44, xuất phát từ pha phản công nhanh, Frimpong vượt qua Tsimikas sút tung lưới The Kop, tiếc là trọng tài từ chối bàn thắng do lỗi việt vị.
Sang hiệp 2, Liverpool đẩy nhanh nhịp độ trận đấu, quyết tâm có bàn thắng dẫn trước của Liverpool lên rất cao. Phút 58, Gravenberch tung đường chuyền chính xác để Mohamed Salah băng lên dứt điểm, trong tư thế thoải mái nhưng tiền đạo của Liverpool lại dứt điểm ra ngoài.
Sau nhiều nỗ lực tấn công, cuối cùng Liverpool cũng có bàn thắng vươn lên dẫn trước. Phút 61, Curtis Jones chọc khe cho Luis Diaz băng lên dứt điểm kỹ thuật hạ gục thủ thành Hradecky, 1-0 nghiêng về Liverpool.
Có bàn thắng dẫn trước, tinh thần của Liverpool lên cao, chỉ 2 phút sau bàn thắng thứ nhất, Liverpool có bàn thắng nhân đôi cách biệt. Phút 63, Salah chuyền bóng như đặt để Gakpo bật cao đánh đầu tung lưới Bayer Leverkusen, tỷ số 2-0 nghiêng về Liverpool.
Không còn gì để mất, Bayer Leverkusen đẩy cao đội hình tấn công nhưng không nguy hiểm. Thủ thành Hradecky tiếp tục thi đấu tập trung để cứu thêm một bàn thua sau cú sút của Mac Allister ở phút 72.
Phút 83, sau pha phối hợp với Mohamed Salah, Luis Diaz xử lý thoải mái trước khi dứt điểm tung lưới Hradecky, nâng tỷ số lên 3-0 cho Liverpool.
Phút 90+2, Liverpool phản công nhanh, Darwin Nunez tung cú sút uy lực nhưng bị thủ thành Hradecky cản phá, bóng đến đúng vị trí của Luis Diaz, tiền đạo Liverpool dễ dàng ấn định tỷ số 4-0 cho Liverpool.
Ở trận đấu cùng giờ, ĐKVĐ Man City thua sốc trước Sporting với tỷ số 4-1, đây là trận thua đầu tiên của Man City ở Champions League mùa này, Real Madrid cũng gây bất ngờ khi để thua 1-3 trước AC Milan.
